经典小说《宅男变身美少女》是何小狗所编写的都市生活、历史军事、异能奇术类小说，主角李璐,何天依，书中主要讲述了：一无是处的宅男，沉迷网游和动漫，没有女朋友，在三流大学里混吃等死……何天明就是这样一个可悲的Loser，而他自己，也对平凡的自己放弃了希望，浑浑噩噩度过每一天。

某日，“不幸”来临了。他被一位漂亮的陌生女子骗到宾馆，强行注射了一种不知名药剂。剧烈的疼痛中，何天明绝望地晕厥了过去……而当他醒来，他吃惊地发现，自己失去了男儿身，变成了一位拥有倾国倾城之色的美少女！

这一切，究竟是福还是祸？没有人知道。

唯一知道的是，何天明不可能再继续平凡的生活了。内心是宅男，外表却是美少女，怎样的未来，会等待着他——哦不对，是“她”呢？